Eric Clapton - A life in 12 bars kuvaa Claptonin roolia nykymusiikissa ja kulttuurihistoriassa. Hän kertoo omin sanoin traumaattisesta lapsuudestaan, taistelustaan huumeiden ja alkoholin kanssa, poikansa menetyksestä ja siitä, miten musiikki on aina antanut hänelle sisäistä voimaa ja lohtua. Dokumentissa haastatellaan Claptonia itseään, hänen omaisiaan, ystäviään, muusikkokavereita, aikalaisia ja sankareita – myös musiikin ikoneita B.B. Kingiä, Jimi Hendrixiä ja George Harrisonia.